Show simple item record

dc.contributor.advisorKandilci, Tuğba
dc.contributor.authorAnjum, İrfan
dc.date.accessioned2017-06-15T12:48:51Z
dc.date.available2017-06-15T12:48:51Z
dc.date.issued2017
dc.date.submitted2017
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11655/3545
dc.description.abstractAnjum I., Investigation of Intracellular Mechanisms of Sphingosine-1-Phosphate (S1P)-Induced Contractions in Detrusor Smooth Muscle of Rats having Cyclophosphamide-Induced Cystitis, Hacettepe University, Institute of Health Sciences, Doctor of Philosphy in Pharmacology, Ankara 2017. Interstitial cystitis is a chronic disease characterized by lower abdominal pain and an increase in urinary frequency and urgency. Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a bioactive sphingolipid that controls smooth muscle tone via G-protein coupled receptors (S1P1-3 receptors). The intracellular mechanism of S1P-induced contractile response was investigated in β-escin permeabilized detrusor smooth muscle of rats having cyclophosphamide-induced cystitis. S1P-induced contraction and calcium sensitization response were significantly increased in cystitis. According to our data, both S1P2 and S1P3 receptors are involved in S1P-induced augmented contractile response. Both Rho kinase (ROCK) and protein kinase C (PKC) pathways of calcium sensitization play a role in that increase. Furthermore, sarcoplasmic reticulum calcium stores and calcium storing lysosome-related organelles participate in S1P-induced contraction. The investigation of intracellular mechanisms of mediators which has a role in detrusor innervation under pathologic conditions may be of importance in developing new drugs for the treatment of bladder dysfunction. Key words: Sphingosine 1-phosphate, cystitis, permebilized, detrusor smooth muscle, rattr_TR
dc.language.isoengtr_TR
dc.publisherSağlık Bilimleri Enstitüsütr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.subjectSphingosine 1-phosphateen
dc.subjectcystitisen
dc.subjectpermebilizeden
dc.subjectdetrusoren
dc.subjectsmooth muscleen
dc.subjectraten
dc.titleInvestigation of Intracellular Mechanisms of Sphingosine-1-Phosphate (S1P)-Induced Contractions in Detrusor Smooth Muscle of Rats having Cyclophosphamide-Induced Cystitistr_TR
dc.typedoctoralThesisen
dc.description.ozetAnjum İ., Siklofosfamid ile sistit oluşturulan sıçanların detrusor düz kasında sfingosin 1-fosfat (S1P) ile indüklenen kasılma yanıtlarının mekanizmasının incelenmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmakoloji Programı Doktora Tezi, Ankara 2017. İnterstisyel sistit abdominal ağrı ve işeme sıklığı ve aciliyetinde artış ile karakterize kronik bir hastalıktır. Sfingosin 1-fosfat (S1P), G-protein kenetli reseptörler (S1P1-3 reseptörler) aracılı düz kas tonusunu kontrol eden bir biyoaktif sfingolipiddir. Bu tez çalışmasında, Siklofosfamid ile sistit oluşturulan sıçanların β-eskin ile permeabilize edilen detrusor düz kasında S1P ile indüklenen kasılma yanıtlarının hücre içi mekanizması incelendi. S1P ile indüklenen ve kalsiyum sensitizasyonu kasılma yanıtları sistitte artmaktadır. Bulgularımız göre S1P ile indüklenen artan kasılma yanıtları S1P2 ve S1P3 reseptörleri ile ilişkilidir. Kalsiyum sensitizasyonu yolakları Rho kinaz (ROCK) ve protein kinaz C (PKC) bu artışta rol oynamaktadır. Ayrıca, sarkoplazmik retikulum ve lizozom gibi kalsiyum depoları da S1P ile indüklenen kasılmada rol oynamaktadır. Patolojik durumlarda detrusor inervasyonunda rolü olan mediyatörlerin hücre içi mekanizmalarının incelenmesi mesane disfonksiyonu tedavisinde yeni ilaç moleküllerinin geliştirilebilmesi açısından önemlidir. Anahtar kelimeler: Sfingosin 1-fosfat, sistit, permeabilizasyon, detrusor düz kası, sıçantr_TR
dc.contributor.departmentFarmakolojitr_TR


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record